大腸がんにおいて、がん特異的な組織常在型メモリーT細胞はZNF683を発現する

背景

組織常在型メモリーT（Trm）細胞は、ウイルス感染や自己免疫疾患の病態だけでなく、多くのがんにおいても細胞傷害性と関連している。腫瘍浸潤性CD103⁺ Trm細胞は主にCD8 T細胞で構成されており、細胞傷害性活性化分子や免疫チェックポイント分子（疲弊マーカー）を発現している。本研究では、大腸がん（CRC）におけるTrm細胞の役割を調査し、がん特異的Trm細胞の特徴を明らかにすることを目的とした。

方法

切除されたCRC組織に対して、抗CD8および抗CD103抗体を用いた免疫組織化学染色を行い、腫瘍浸潤性Trm細胞を同定した。生存予後の評価にはKaplan-Meier法を用いた。さらに、CRCに対する免疫細胞を標的として、シングルセルRNAシーケンス解析を実施し、CRCにおけるがん特異的Trm細胞の特徴を解析した。

結果

CD103⁺/CD8⁺の腫瘍浸潤リンパ球（TIL）の数は、大腸がん患者の全生存率（OS）および無再発生存率（RFS）において良好な予後因子であり、予測因子であることが示された。17,257個のCRC浸潤免疫細胞のシングルセルRNAシーケンス解析の結果、がんTrm細胞では非がんTrm細胞よりも亜鉛フィンガータンパク質683（ZNF683）の発現が高く、またがん内でのTrm細胞の高浸潤群では低浸潤群よりもZNF683の発現が増加していた。さらに、ZNF683⁺ Trm細胞ではT細胞受容体（TCR）およびインターフェロン-γ（IFN-γ）シグナル関連遺伝子の発現が上昇していた。

結論

CD103⁺/CD8⁺ TILの数は、CRCにおける予後予測因子である。さらに、ZNF683の発現をがん特異的Trm細胞の候補マーカーとして同定した。IFN-γおよびTCRシグナル伝達とZNF683の発現は、腫瘍内Trm細胞の活性化に関与しており、がん免疫調節の有望な標的となる可能性がある。